Ultrakorte samenvatting van het wetenschappelijk artikel:
The FUT2 secretor variant p.Trp154Ter influences serum vitamin B12 concentration via holo-haptocorrin, but not holo-transcobalamin, and is associated with haptocorrin glycosylation
Te downloaden via: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5886113/
Auteurs: Aneliya Velkova en collega’s, Medical Genomics and Metabolic Genetics Branch, National Human Genome Research Institute, Bethesda, MD 20892, USA, en enkele andere samenwerkende centra.
Over dit artikel was op twitter wat discussie. Ik heb getracht de belangrijkste conclusies kort samen te vatten. Op zich is dit namelijk een heel goed artikel,. Dat aantoont dat er erfelijke varianten in ons DNA zijn die het gehalte aan B12 in het bloed verhogen, maar dan het aan haptocorrine gebonden en dus de INACTIEVE vorm van vitamine B12.
Het artikel van Velkova toont aan dat een frequent voorkomende SNP (single nucloetide polymorphism, een enkelvoudige bouwsteen verandering in het DNA) in het gen voor FUT2, rs681343 (MAF, minor allele frequency 0.4 / 40%) is geassocieerd met HOGERE B12 waarden in het bloed, maar dan vooral het inactieve, aan haptocorrine gebonden B12. Dat betekent dus als je deze variant hebt, je zeg maar ‘van nature’ een hoger B12 gehalte in het bloed hebt, en je het werkelijke actieve B12 gehalte OVERSCHAT.
In de laatste alinea van de discussie vertellen de auteurs het zo evenwichtig mogelijk:
1. Deze veelvoorkomende variant kan een verklaring zijn, waarom mensen een B12 waarde boven de zogenaamde normaalwaarde van 140 pmol/l kunnen hebben, maar toch klachten hebben
2. serum B12 is ‘inadequate’ (referentie 42), en heeft een lage gevoeligheid en specificiteit voor het vaststellen van een B12 tekort (gegevens uit NHANES).
3. MMA (methylmalonzuur) en homocysteine kunnen worden gebruikt als biomarker, maar hebben een aantal nadelen (refs 44-48). Duur, verhoogd bij gestoorde nierfunctie, Homocysteine is ook verhoogd bij te laag foliumzuur. Bovendien, wij kennen een aantal mensen met erg laag B12 en tóch normaal MMA, zie de figuur hieronder, ons eigen werk in de LifeLines Cohort Studie hier in Noord NL.VitB12 en MMA zijn gemeten in het Klinisch Chemisch Laboratorium van het UMCG.
4. er zijn ook andere factoren dan de vitB12 serum waarde die de MMA spiegel beïnvloeden. Referentie 47 toont aan dat leeftijd, nierfunctie EN vitB12 waarde maar voor 16% de variatie in MMA spiegel verklaren. In werkelijkheid (wij hebben een deel van de NHANES data herberekend) verklaren serum B12 en nierfunctie maar 6-10% van de variatie van MMA spiegels. De meeste variatie (hoog/laag MMA gehalte) kunnen we dus niet goed verklaren.
Hartelijk dank voor deze duidelijke samenvatting en toevoegingen over MMA. Nog een toevoeging voor diegene die hun genen hebben laten testen via 23andme of dat nog willen laten doen. Alleen als de SNP’s op beide genen te vinden is (homozygoot), is het inactieve B12 gehalte duidelijk verhoogd. De SNP die in dit onderzoek in eerste instantie gevonden is (rs681343) wordt in 23andme niet getest, maar deze SNP is gelinked aan 3 andere SNP’s die 23andme wel test. Als je de een hebt, heb je de andere 3 bijna altijd ook. Daarom is er in dit onderzoek later ook gekeken naar SNP RS601338, de SNP die in vele onderzoeken naar B12 is gebruikt en ook bepaald of je een secretor of non secretor bent. Je bent een non secretor als je bepaalde moleculen (o.a. oligosacchariden) niet kan maken, die secretors uitscheiden in hun darmen, longen, borstvoeding enzovoort. Dit heeft o.a. invloed op de darmflora van jezelf en je baby. Maar dus ook op B12. TCI en TCIII zijn beide vormen van haptocorrine. Het lijkt erop dat FUT2 non secretors TCIII niet kunnen maken en daardoor ter compensatie meer TCI maken. En TCI blijft wellicht langer in het bloed aanwezig. FUT2 non secretors hebben in 23andme meestal rs492602 GG, rs601338 AA en rs602662 AA. Deze kleuren in livewello dan ook rood. Aziaten zijn non secretors als zij rs1047781 TT hebben.